Вакцина от норовируса в таблетках вызвала иммунный ответ у пожилых людей. В первой фазе испытаний

Американские исследователи сообщили об успехе первой фазы клинических испытаний вакцины против норовируса для перорального приема у пожилых людей. Препарат хорошо переносился и вызывал выраженный местный и системный иммунный ответ. Отчет опубликован в журнале Science Translational Medicine.

Норовирус — широко распространенный по всему миру и высококонтагиозный возбудитель острого гастроэнтерита. В большинстве случаев заболевание после нескольких дней рвоты и диареи проходит само по себе, однако у пожилых людей может протекать тяжело и даже летально, особенно на фоне хронических заболеваний и снижения иммунитета. Одобренной к применению вакцины против этой инфекции в настоящее время не существует. Одну из ключевых ролей в защите от норовируса играет секретируемый слизистыми оболочками специфичный иммуноглобулин А, поэтому при вакцинации желательно вызывать иммунный ответ, в том числе локально в желудочно-кишечном тракте.

Компания Vaxart разработала платформу для пероральной доставки вакцин в виде термостабильной кишечнорастворимой таблетки. Она содержит нереплицирующийся рекомбинантный вектор на основе аденовируса 5 типа (rAd5), который при попадании в клетку экспрессирует заданный антиген, а также адъювантную двухцепочечную РНК агониста TLR3. В экспериментальном препарате VXA-G1.1-NN эту платформу использовали для экспрессии капсидного антигена VP1 норовируса генотипа GI.1. В пилотных испытаниях первой фазы с участием здоровых людей в возрасте 18–49 лет эта вакцина показала удовлетворительную переносимость и иммуногенность.

Бекка Флиттер (Becca Flitter) из Vaxart с коллегами провела двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания фазы 1b в трех клинических центрах США. В них приняли участие 63 человека в возрасте 55–80 лет в стабильном активном состоянии без острых и тяжелых заболеваний. Случайным образом 11 из них получили высокую дозу вакцины, по 16 — среднюю и низкую, 22 — плацебо в виде таблеток дважды с интервалом 28 дней. Наблюдение за ними продолжали в течение 390 дней.

После введения активного препарата уже на 28 день наблюдалось значительное повышение уровня специфичных к VP1 иммуноглобулинов А и G в крови, а также функциональной активности блокирующих норовирус сывороточных антител по сравнению с плацебо и исходным уровнем. Эти показатели оставались значимо повышенными к 210 дню после вакцинации. Также вакцинация индуцировала циркуляцию в крови и интеграцию в слизистые оболочки плазмобластов, экспрессирующих интегрин α4β7 и секретирующих специфичный к VP1 иммуноглобулин А. В соответствии с этим уровень иммуноглобулина А повышался в слюне и носовой слизи на 28 день после прививки и оставался повышенным к 210 дню.

Переносимость препарата была хорошей, серьезных побочных эффектов зарегистрировано не было. Из нежелательных явлений чаще всего наблюдались головная боль, общее недомогание и повышенная утомляемость, но их частота не отличалась в основных и контрольной группах. У одного участника развился аппендицит, его признали не связанным с вакцинацией. Случаев досрочного выхода из испытаний из-за побочных эффектов не было.

Таким образом, пероральная таблетированная вакцина против норовируса безопасна, хорошо переносится и вызывает продолжительный местный и системный иммунный ответ у пожилых людей вплоть до 80-летнего возраста. Ее эффективность для профилактики норовирусного гастроэнтерита предстоит проверить в более длительных и масштабных испытаниях.

О том, зачем ученые разрабатывают вакцины для неинъекционного введения, и при чем тут секреторные антитела слизистых оболочек, подробно рассказано в материале «Введем перорально».

Источник